古时候，百姓思想蒙昧。假道士黄山带着徒弟蒜头、竹竿等人四处坑蒙拐骗，他们利用封建迷信的把戏骗取钱财，在当地混得风生水起。

这一次，黄山把注意打在了大龙村，大龙村背山靠水，村民们即可上山打猎，亦可下河捕鱼，生活略显富足。黄山师徒设下闹鬼的把戏，让大龙村的村民人心惶惶，村主任只得请‘高人’黄山开坛设法捉鬼，黄山师徒上演一场捉鬼的把戏，村民们更加信以为真，纷纷破财消灾。

然而，猎人张小宇的妻子吕英当场就看穿了黄山师徒的鬼把戏，但她当时并未揭穿此事。

黄山师徒当晚住宿在义庄之中，半夜里，吕英用法术控制安置在驿馆中尸体‘尸变’，戏弄黄山师徒，黄山师徒惊恐万分，最终只得乖乖的交出骗来的财物，吕英暗中将这些财物还给各家各户。

黄山派人打听到关于吕英的信息，原来吕英是村东头猎人张小宇的妻子，据说是个外地人，因为家乡发生灾害，家里人都死了，无依无靠的她只有来投奔亲戚，然而她的亲戚也死了，张小宇见吕英无处可去便收留了她，久而久之产生感情便成了亲。这吕英也是位奇女子，不仅精通岐黄之术，而且无论多稀奇的药材，她只要进山一次都能带出这种药材。在吕英的劝说下，张小宇也不再打猎，一心跟着吕英学习医术，夫妻二人开了一个药铺叫‘普济堂’，十里八乡都很有名气，不但因为夫妻二人医术高明，而且收取的医药费也很低，对那些家境困难的人，他们更是免费诊治，所以夫妻二人在当地有大善人之称。

黄山仔细推敲，他认为吕英并不懂什么法术，她只是以金针之术操控尸体吓唬他们，黄山决定报复吕英。

次日深夜，黄山带人来到张家，并往屋中吹入迷烟，张小宇、吕英很快陷入昏迷，黄山等人破门而入，就在他们以为得逞之际，吕英化为一条巨蟒将众人吓傻，吕英警告黄山如果继续作恶就吃掉他们，黄山等人唯唯诺诺落荒而逃。

黄山请来一名捉妖师对付吕英，捉妖师术法高深，逼得吕英不得不现出原形应对，张小宇发现自己的妻子竟是一条蟒蛇所化，惊骇莫名难以置信。捉妖师不敌蟒蛇只得退走，吕英恢复人身欲安抚丈夫张小宇，张小宇一时难以接受只得畏惧退步，吕英见状心中悲痛。吕英告诉张小宇，十年前吕英在蜕皮之时遭遇天敌猎天鹰，千钧一发之际张小宇一箭将裂天鹰射落，吕英得以逃过一劫，为了报恩和阻止猎人张小宇再造杀孽，所以化身为人嫁给张小宇，并劝他弃猎学医。夫妻一场倒也恩爱，没曾想今日秘密暴怒，夫妻情缘就此斩断。吕英说完化为蛇身遁入山林消失不见，张小宇征在原地不知所措。

张小宇找回吕英，一番山盟海誓打动吕英，二人高兴回家。这一回家发现全村人都聚在家中，原来是黄山带着三名捉妖师和众村民打算对付吕英，捉妖师早在附近布下雄黄阵，吕英被逼献出蟒蛇原形，村民见到吕英化为蟒蛇又惊又怒。

黄山控制住张小宇令吕英投鼠忌器，吕英很快被捉妖师打得遍体鳞伤，在捉妖师的带领下，村民们拿起武器攻击吕英，张小宇对着村民们下跪苦苦哀求放过吕英，村中家家户户谁没受过吕英的恩惠？恩将仇报猪狗不如，但村民们此时听不进这些道理，只希望早早打死这个恐怖的异类，张小宇对村民充满失望，张小宇乘乱撞开一名拉着铁丝网的捉妖师，冲着吕英大喊，要她遁入深山，再也不要回这个冷漠人间。遍体鳞伤的吕英及时遁入山林躲过一劫。

吕英离去之后，张小宇只觉生无可恋，村民们也对他避如蛇蝎，只有小女孩张小花还愿意接近他，因为她觉得张小宇和吕英是世上最好最好的人。

张小宇再次进入深山寻找吕英，找到的却是一具蟒蛇尸体，张小宇悲痛万分。

几个月后。

村中发生瘟疫，很快全村的人都被感染，县衙的人封了村子，村民们纷纷来张家求医，无论村民们如何哀求、怒骂，张小宇无动于衷。他已是一个心死之人，别人的生死与他何干，一生行善，最终也不过是家破人亡的下场。

在封村的情况下，村外也有不少人中招，县令大人请黄山支招，黄山说村子出过妖孽，大龙村当有此劫。只有烧村才能将瘟疫源头抹杀，于是县令决定放火烧村。

村民们被火海包围，哭天喊地，已有数人被烧死，黄山发现身体出现不适应，揭开衣袖一看，发现自己手臂上长出了一个脓包，他不寒而栗，他感受到县令扫过来的眼神，急忙拉好袖子。

突然一条白蟒串入火场，在众人震惊之中，它很快将火扑灭。随后咬着数支草药放到张小宇身前，白蟒吐信舔了舔张小宇，并口吐人言告诉张小宇自己就是吕英，当初她并没有死，只是褪去了原本的蛇身，她告诉张小宇如何调配药方能治疫病。

白蟒最后和张小宇约定，当她再次修出人身时就来找张小宇。她希望张小宇能好好守护他们共同建立起来得医馆。因为医道，就是它所修之道。

张小宇被白蟒善念感染，他根据白蟒的交代调配药方果然治好了大家的疫病，经此一时后，村民们悔恨交加，心中也有了对善恶的思考。

黄山病情发作，被县令派人隔离了起来，由于他病情发展的太过迅猛，全身已经溃烂，县令打算把他烧掉，他用自己全部的财富请县令带张小宇过来，张小宇到来后，黄山向张小宇忏悔，并请求他为自己治疗，张小宇答应黄山放下成见为他治疗，然而黄山因病情过重，不治而亡。临死前他真诚的忏悔，他也没想到张小宇真的愿意帮他治疗，如果他能重活一回，必定会敬畏生命，痛改前非。

镜头一转：一位大夫正倚靠在医馆门边给一群小孩们讲‘蛇妻’的民间故事，一位小孩问老人，世上真的有蛇仙吗，老人笑着回答，世上没有蛇仙，只有医仙。