本剧讲述的是古代桃花镇一尘江湖酒馆女掌柜仇三娘四人在纷乱的江湖中啼笑皆非的创业励志故事，反映了乱世江湖中一群普普通通的平凡人坚持梦想追求美好生活的愿望。

如诗如画的桃花镇有一家一尘江湖酒馆，酒馆中有喜怒无常的女掌柜仇三娘，稳重的女管家邱尘香，活泼开朗的女伙计叶冷霜，聪明勤恳的跑堂杂役凌尘风。两个月前，一尘江湖酒馆老掌柜仇天目应江湖朋友之邀参加武林盛会离开桃花镇，再也没有消息。桃花镇族长南宫凌拜托江湖上的各路朋友探寻仇天目的行踪，终于得到一个确切的消息，仇天目风尘仆仆地去参加武林盛会，不幸在半路上遭遇仇家追杀，其尸首被过往的路人草草掩埋。

一直等待父亲归来的女掌柜仇三娘从南宫凌的口中意外得知父亲的噩耗痛不欲生，在邱尘香、叶冷霜、凌尘风三人的支持下坚强地扛起一尘江湖酒馆。纷乱的江湖，侠客们听闻桃花镇盛产的十宴红香醇绵柔纷纷奔向桃花镇。一夜之间一尘江湖酒馆的十宴红远近闻名。

一向养尊处优的仇三娘缺乏酒馆经营经验，管家邱尘香、伙计叶冷霜更是状况百出，为仇三娘惹下一个又一个麻烦。跑堂杂役凌尘风白天在酒馆打杂，夜晚常以慕容天池的名字行侠仗义，暗中为酒馆解决不少麻烦。

一向与世无争的桃花镇被黑风山山贼盯上，黑风山二当家麻散带人悄悄闯入桃花镇，凌尘风无意中认出麻散是杀害自己父母的仇人，两人展开一场大战。凌尘风机智救出仇三娘、叶冷霜、邱尘香三人，并摆脱麻散的追击。凌尘风一行人再回到桃花镇，看到一个破败不堪的酒馆。桃花镇大大小小的商铺都被麻散洗劫一空，仇三娘望着酒馆伤心落泪，在众人的帮助下重新办起一尘江湖酒馆，女管家邱尘香用独家酿酒秘方推出口味更佳的十宴红，酒馆慢慢恢复生机。

桃花镇重新焕发生机，一尘江湖酒馆又一次以全新的面貌迎接来自四面八方的江湖朋友，有滥竽充数的江湖骗子，有自吹自擂的跳梁小丑，有护镖运货的镖师，还有不三不四的江湖流氓。酒馆经历接二连三的动荡，凌尘风一次又一次地用机智化解突如其来的酒馆危机。

一尘江湖酒馆的生意越来越差，每日的开支却越来越多，仇三娘意识到这是酒馆面临的最大危机，只能依靠外力来解决。桃花镇明峰钱庄的掌柜是仇三娘的儿时玩伴杜锋。仇三娘向杜锋开口借了一千两银子，杜锋提出用酒馆地契做抵押，仇三娘爽快地答应了杜锋的要求。

杜锋是一个自私自利的奸商，曾经在京城开过钱庄，为了赚钱一向不择手段，携带巨资回归桃花镇，看到桃花镇巨大的商机，利用南宫凌在桃花镇开办明峰钱庄，继续用以前的老办法赚取高额利润。一个月的还款期限将近，酒馆的生意还是没有好转，仇三娘一时拿不出钱来，哀求杜锋看在儿时的情谊上宽限还钱时间。凌尘风通过调查发现这是杜锋的阴谋，杜锋一直垂涎仇三娘的美色，企图通过一千两银子得到仇三娘和一尘江湖酒馆。

仇三娘突然意识到杜锋的阴险狡诈，再后悔也来不及。杜锋高兴地幻想着和仇三娘共度良宵的浪漫场景，突然收到县衙传来的文书，当年私自贩卖违禁货物的事情被人翻出，戴着枷锁走进县衙监牢。仇三娘和一尘江湖酒馆的灾星突然陨落。

仇三娘无意中得到酿制葡萄酒的秘方，女管家邱尘香在凌尘风的帮助下酿出葡萄美酒，却引来南宫凌的嫉妒。酿制葡萄酒的秘方正是南宫凌因还不起酒馆的酒钱才抵押给仇三娘，南宫凌后悔抵押秘方，对仇三娘非常恼怒。

一尘江湖酒馆用开放的姿态迎接形形色色的江湖人，玩杂耍的小丑闻十宴红的香味眷顾酒馆，竟因喝十宴红暴死于酒馆，仇三娘即将面临坐牢的刑罚，一尘江湖酒馆也面临着关账歇业的危局。桃花镇族长南宫凌对仇三娘的遭遇冷嘲热讽，还告知仇三娘县衙官差马上到桃花镇缉拿害死小丑的凶手。

仇三娘忍痛做出一个无奈的决定：转让一尘江湖酒馆。仇三娘不忍心看到邱尘香、凌尘风、叶冷霜三人受到无辜牵连，决定独自承担莫须有的杀人罪，被县衙官差带走。尘香、凌尘风、叶冷霜三人无力洗刷仇三娘身上莫须有的罪名，念及仇三娘的平日恩情，决定待在空荡荡的酒馆一直等待仇三娘回来……