1937年春，神农架野人沟附近毒雾弥漫，庞真不敢贸然进入，在林子外投下猪仔做诱饵，庞真紧握弓箭，不多时，一个巨大身影冲过迷雾来到陷阱附近，庞真瞄准这个‘怪物’正要放箭，那怪物似有察觉，回身向庞真一吼扑了过来，一番奔逃后出了林子，体力不支晕倒在地。

日军全面侵华，一支日本军队在修筑防御工事时无意间挖到一个古墓，随军的参谋少佐看到墓中的壁画，兴奋的如获至宝，嘴里喃喃道‘……毒龙……野人……神农碑……神农血……’。

数日前，神农架山脚下的盘石村，宋有芬不过二十多岁，三年前嫁给村中采药人石丰收为妻，可两年前石丰收进山后就再没回来，只留下了宋有芬和两岁的儿子栓娃相依为命，村里人都称她宋寡妇，女猎人庞真与她交好。

即将清明，各家都准备祭奠亲人，石丰收当年没找回尸体，宋寡妇想去石丰收失踪的野人沟祭奠，石有满之子石大彪却趁机对宋寡妇动手动脚，石大彪还对栓娃十分挂念，专门打了把长命锁送给他。

清明当日，宋寡妇带着栓娃来到野人沟附近祭拜，正要下山时宋寡妇被人从身后袭击昏倒，那人正要下杀手，密林中突然闪过一个巨大身影，那人见状惊恐逃离。

宋寡妇醒来后发现栓娃失踪，逃回村里请人帮忙，石大彪认定这是传说中的野人袭击，石有满请庞真上山查询栓娃下落，庞真在野人沟外围林子里勘查，捡到栓娃的长命锁，于是设下陷阱欲抓野人，方才有了开篇一幕。

过了许久，庞真从昏迷中醒来，带着长命锁回到村里，大伙儿一致认定栓娃被野人抓走吃了，石有满又说起数年前，他和石丰收与庞六爷受雇于日本人原田广志，后来在山里遇到野人袭击，导致庞六爷身死，石丰收失踪。

第二天，宋寡妇独自前往野人沟，庞真闻讯赶紧带村民去寻找，却看到宋寡妇从野人沟的毒雾中走出，人疯癫了。

不久，日军一个小队来到盘石村，要在山里修建要塞储备战略物资，帮工的村民都会得到一笔丰厚的报酬，石有满却异常反对。

原田在规划图中划入了野人沟，村民们都不敢前往，原田私下找到石大彪，许给他丰厚的酬劳让他作为向导带日本人先进山勘测，石大彪抵不住诱惑同意前往。

一伙人偷偷入山到了野人沟外围，庞真随即出现，原田利诱庞真让她带路进入野人沟，一个野人身影出现，日军举枪就打，庞真前去阻止，几名日军不顾其劝阻追入野人沟，侥幸逃出来的日本兵也变得像宋寡妇一样疯癫，吓的原田等人不敢贸然进入，庞真亦趁乱逃走。

原田等人回到村里，遭到石有满的责骂，原田随即露出了丑恶的嘴脸，命令村民必须进入野人沟为日军探路，随即便绑了石有满挟持村民。

石有满因不愿帮日本人，被原田酷刑折磨，原田提议推举石大彪做村主任，懦弱的石大彪虽然心动却不敢答应，去劝告父亲反遭石有满一顿痛打，石大彪对父亲心生埋怨，反倒一心要做日本人的走狗。

原田再次上门劝说石有满，石大彪也在旁帮腔，妻子王春梅指责石大彪吃里扒外并怒骂原田，她向石有满说出栓娃其实是她偷走，三年前因石丰收失踪，宋寡妇无依无靠之际石大彪便趁人之危强占了宋寡妇，栓娃可能就是石大彪和宋寡妇偷情所生的儿子，她咽不下这口气，伪装野人将孩子掳走送到自己娘家。

原田将石有满绑起示众，揭开了关于石有满三年前进山的往事。

三年前，历史教授原田广志在中国考察时无意中在一篇出土文献里得知了‘神农碑’的存在，传闻‘神农碑’在神农架深处，其中供奉的‘神农血’可治愈一切疾病，原田广志一路来到盘石村以研究动植物为名，雇佣了石有满、石丰收和老猎人庞六爷一同进山。庞六爷极力反对，原田广志许下重金，刚成家的石丰收急需赚钱，主动提出自己做的药囊能抵御‘毒雾’，石有满亦对这笔丰厚报酬动心，庞六爷苦劝不住，唯有一同前去。几人深入野人沟腹地发现有个通体黝黑的巨大石碑，石碑下是一处深不见底的‘天坑’，原田广志确认了石碑就是传说中的‘神农碑’，兴奋中却触发了什么机关，‘天坑’内钻出一条能喷出毒雾的变种怪蜥，那便是传闻中的‘毒龙’，庞六爷为保护几人与‘毒龙’搏斗受伤，原田广志为求活命，导致庞六爷被‘毒龙’所杀，幸好野人及时出现与‘毒龙’缠斗，石有满和石丰收、原田广志才得以逃走滚落山崖，二人为了活下去竟杀死了重伤的石丰收吃人肉度日，最终逃出。而原田本名原田三郎正是当年原田广志的之子，原田广志自从回到日本后就突发重病，原田三郎正是来此寻找‘神农血’为其父亲治病。

石有满对这段往事羞愧难当，欲与原田三郎同归于尽，却被其一枪打死，原田三郎急于再找一个进入过‘野人沟’的人带路，原田三郎逼问宋寡妇，她语无伦次中提起见过‘神农碑’，原田三郎随即将栓娃找到，以此威胁宋寡妇带他们进山。

日本人押着石大彪和宋寡妇与众村民进山，庞真在山林中利用地势和陷阱截杀日本兵，双方交战中宋寡妇为了救栓娃被原田三郎打中胸口，庞真趁机抱起栓娃和宋寡妇逃离，奄奄一息的宋寡妇恢复神智，看着栓娃胸前的药囊忆起从前。

石大彪与石丰收是发小，二人都钦慕宋有芬，可宋有芬更喜欢憨厚朴实的石丰收，二人成亲后十分和美，石丰收的父亲曾留给他一种药囊的配方可抵御野人沟毒雾，他便成了村中唯一能进出野人沟的人，借此他总能找到一些稀罕药材，可石大彪一直对宋有芬念念不忘，时常上门轻薄调戏，碍于石有满是村主任，夫妻二人便想离开盘石村在城里安个家，石丰收这才答应了原田广志进山，走前留下一个药囊给尚未出生的儿子栓娃。

回忆至此的宋寡妇让庞真带着栓娃逃命后咽气，庞真含泪带着栓娃一头扎进毒雾中。庞真受毒雾侵扰眼前出现种种幻象，栓娃却丝毫没受影响，于是庞真闻了闻药囊转瞬清醒，抱着栓娃向野人沟腹地逃去，不久便看到了矗立密林深处的‘神农碑’。

一众日本人此时也押着村民向野人沟进发，日本人带着防毒面具不受毒雾影响，可众村民却中毒发狂的胡乱攻击，日本人狠辣的打死所有村民，不久后也找到了‘神农碑’，原田仔细勘查石碑却找不到传闻中的‘神农血’，不甘的原田怀疑‘神农血’藏在石碑内，命人炸开石碑，躲在暗中窥视的庞真想要阻止却不幸被俘，轰然巨响中石碑被炸裂，露出一副卷轴，原田正兴奋中野人出现，庞真趁机挣脱，帮助野人与日本人周旋，奈何原田等人借住枪火之利打的野人难以招架，原田意图活捉野人研究，此时‘天坑’中的‘毒龙’钻出，野人见状放弃日本人与‘毒龙’缠斗，庞真亦见缝插针协助野人制服‘毒龙’，而意图偷袭野人的石大彪当场被撕成了两半。一番交战后‘毒龙’被野人打死，而野人也受伤严重，原田趁机举枪要打死野人，庞真为其挡下致命的一枪奄奄一息，愤怒的野人想要袭击原田，却被原田再次用枪打中倒下。

原田狂笑不止，栓娃此时从隐蔽处跑出守在庞真身旁不住的大哭，原田举枪要杀幼小的栓娃，瞬间原田身后出现数十个巨大身影，他们看到同类受伤十分恼怒，群起而上将原田撕碎，重伤的野人见庞真即将气绝，走上前喂她喝下了自己的鲜血，随即便与众野人消失在山林中。

不知过了多久，庞真在栓娃的呼喊下醒来，发现自己的伤奇迹般痊愈了，栓娃递给她捡到的卷轴，画中描绘了当年神农尝百草曾深入神农架中，此处‘天坑’每隔一段时间便有‘毒龙’钻出作祟，林中野人为了生存一直与‘毒龙’搏斗，神农有鉴于此便驯化野人，割开手腕赐下‘神农血’增强野人体魄，命其守护此地防止‘毒龙’为祸人间。

数十年后，一群背包客来神农架远足旅行，大伙儿望着远处的野人沟，调侃起野人的传说并就此询问导游，导游笑着告诉他们野人只是‘传说’，至今未被科学证实是真正存在的，而当这名导游转身，正是庞真，仍旧是一副当初年轻的容貌。